Аффективные психозы

Эта гипотеза продержалась до 70-х годов, когда фармакологическое исследование антидепрессантов «второго поколения» и новые данные о строении синапса и рецепторов несколько поколебали ее. Было обнаружено, что на пресинаптической мембране также имеются рецепторы, возбуждение которых оказывает тормозное действие, так как подавляет выброс медиатора через пресинаптическую мембрану. Для адренергических синапсов эти рецепторы обозначаются как сс2-адренорецепторы. Пресинаптические тормозные рецепторы имеются и в других (серотонинергических и дофаминергических) синапсах.

Их роль заключается в том, что при избытке медиатора в синаптической щели и, соответственно, слишком сильном возбуждении происходит активация пресинаптических рецепторов и уменьшается поступление медиатора, т. е. осуществляется ауторегуляция на уровне единичного синапса. Агонистом сс2-рецепторов является клонидин (клофелин), который, помимо гипотензивного действия, обладает также анксиолитическим эффектом. Далее выяснилось, что а2-адренорецепторы имеются и на постсинаптической мембране и что они встречаются не только в адренергических, но и в дофаминергических, холинергических и серотонинергических пресинаптических окончаниях [Dubocovich M., 1984] и их лигандом (специфическим эндогенным веществом, возбуждающим данные рецепторы) в некоторых отделах мозга является адреналин [Prichard D., 1984]. Таким образом, адреналин и норадреналин, воздействуя на О2-рецепторы, влияют на другие медиаторные системы.

Было установлено, что, помимо способности блокировать обратный захват норадреналина и серотонина, амитриптилин, доксепин и другие антидепрессанты обладают серотонинергическим эффектом. Антисеротонинергическое действие отчетливо выражено у антидепрессанта второго поколения — миансерина, который не влияет на обратный захват моноаминов. С другой стороны, избирательный блокатор обратного захвата серотонина— зимелидин — не имеет серотонинолитического эффекта, но является достаточно сильным антидепрессантом. Таким образом, данные о влиянии антидепрессантов на серотонинергические процессы оказались противоречивыми.

Характерно, что работа И. П. Лапина (1982), посвященная этому вопросу, озаглавлена «Серотониновый механизм действия антидепрессантов: позитивный или/и негативный?» Тщательный анализ литературы и многочисленные собственные данные не позволили прийти к однозначному заключению, и автор статьи считает, что, вероятно, важны оба механизма, а противоречивость клинических данных, возможно, определяется наличием двух форм депрессии — серотонинзависимых и серотониннезависимых.