|
Первым антидепрессантом из группы ингибиторов МАО был ипрониазид (ипразид), который по химическому строению относится к производным гидразина. В дальнейшем появились другие антидепрессанты этой группы: фенелзин (нардил), ниаламид (ниамид, нуредал), фенипразин, изокарбоксазид и др., а также производное циклопропиламина — транилципромин (трансамин, парнат). Все эти препараты необратимо тормозят МАО, осуществляющую окислительное дезаминирование моноаминов: норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина и др., причем эти препараты тормозят МАО типов А и В в мозге, печени, стенках кишечника. В организме МАО синтезируется достаточно быстро, и должно пройти определенное время, прежде чем она будет заблокирована в такой степени, что прирост моноаминов в нервной ткани станет ощутимым. Если МАО была достаточно полно заблокирована, то должно пройти 2…3 нед после отмены антидепрессантов, чтобы ее активность полностью восстановилась. К обратимым ингибиторам МАО относится паргилин, относительно мало применяемый в психиатрии и используемый как гипотензивное средство. В связи с частыми реакциями несовместимости и другими нежелательными эффектами последнее время препараты этой группы назначаются редко. К наиболее распространенным из них за рубежом относится фенелзин, в СССР для клинического применения разрешен ниамид (нуредал). Первым трициклическим антидепрессантом был имипрамин (тофранил, м?липрамин). К этой группе относятся амитриптилин (триптизол, дамилен), нортриптилин (аветил), дезметилимипрамин (дезипрамин, пертофран, петилил), хлоримипрамин (анафранил, кломипрамин), мелитрацен (траусабун), протиаден, доксепин (синекван), дибензепин (новерил), инсидон (опипрамол), тримипрамин (сапилент, герфонал) и некоторые другие. Одним из главных путей метаболизма трициклических антидепрессантов в организме является деметилирование. Выяснилось, что деметилированные метаболиты ряда этих препаратов (вторичные амины), такие как дезметилимипрамин и дезметиламитриптилин, обладают антидепрессивным действием. На этом основании было высказано предположение, что именно с ними и связан терапевтический эффект имипрамина и амитриптилина. Поэтому для более сильного воздействия деметилированные метаболиты были использованы как самостоятельные лекарственные препараты. Однако обнаружилось, что они не обладают существенным преимуществом в быстроте наступления терапевтического эффекта, а по действию отличаются от соответствующих исходных антидепрессантов более сильным адренопозитивным, более слабым серотонинергическим и менее выраженным холинолитическим эффектами, а в клинике обнаруживают более интенсивное стимулирующее и менее сильное противотревожное воздействие. — 92 —
|