Аффективные психозы

До недавнего времени антидепрессанты подразделялись на две группы: трициклические и ингибиторы моноаминоксидазы. Такое обозначение является неудачным, поскольку первая группа выделена по химическому строению, а вторая —по механизму действия. За последние годы появилось несколько антидепрессивных препаратов, отличающихся по химическому строению и механизму действия от ингибиторов МАО и трициклических и получивших название «атипичных» антидепрессантов или антидепрессантов второго поколения (пиразидол, лудиомил, миансерин и др.).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АНТИ ДЕПРЕССАНТОВ

Терапевтическое действие всех современных антидепрессантов связывают с их влиянием на процессы синаптической передачи нервного возбуждения. Как известно, нервные импульсы с одного нейрона на другой передаются с помощью медиаторов. Между отростком передающего нейрона и отростком или телом воспринимающего расположен синапс, состоящий из синаптической щели, ограниченной пресинаптической и постсинаптической мембранами. В пресинаптическом окончании передающего нейрона имеются специальные пузырьки (везикулы), содержащие медиатор (норадреналин, дофамин, серотонин и др.), который в ответ на нервный импульс выбрасывается через пресинаптическую мембрану в синаптическую щель. Там он воздействует на рецепторы постсинаптической мембраны, возбуждение которых приводит к возникновению нервного импульса в следующем нейроне. Часть молекул медиатора разрушается, воздействуя на рецепторы, другая часть (в моноаминергических нейронах) разрушается катехол-О-метилтрансферазой (КФ 2.1.1.6), большая часть подвергается обратному захвату пресинаптической мембраной и вновь поступает в пресинаптическое нервное окончание, где либо подвергается разрушению МАО, либо поступает в везикулы.

Фармакологические исследования первых антидепрессантов показали, что они усиливают действие двух медиаторов: норадреналина и серотонина, являющихся, так же как адреналин и дофамин, моноаминами. Антидепрессанты — ингибиторы МАО — тормозят моноаминоксидазу, инактивирующую эти медиаторы в пресинаптическом окончании, что приводит к увеличению их количества в синаптической щели, а трициклические антидепрессанты частично блокируют обратный захват медиатора из синаптической щели, вследствие чего происходит усиление и удлинение его действия на рецепторы. Эти данные в значительной мере способствовали созданию моноаминовой гипотезы патогенеза эндогенной депрессии, согласно которой в ее основе лежит дефицит в мозге норадреналина или серотонина или обоих моноаминов.