|
Концентрация клозапина в плазме крови может возрастать при одновременном приеме препаратов, ингибирующих систему цитохрома P450, таких как циметидин и СИОЗС. Рисперидон Рисперидон сочетает в себе высокий аффинитет к D2-дофаминовым рецепторам с высоким аффинитетом к 5-HT2А рецепторам. Высокий аффинитет к D2-рецепторам делает рисперидон похожим на галоперидол, в то время как высокий аффинитет в отношении 5HT2А-рецепторов делает его похожим на клозапин. Рисперидон также обладает высоким сродством к ?1- и ?2-адренергическим рецепторам и низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, что позволяет избежать антихолинергических побочных эффектов. Согласно проведенным исследованиям, а также раннему клиническому опыту применения, рисперидон столь же эффективен, как и галоперидол, а в некоторых случаях может быть и более эффективным. Рисперидон лучше переносится при использовании в малых дозах. При назначении в высоких терапевтических дозировках он способен вызывать ЭПС. По-видимому, как и для клозапина, эффективность рисперидона не слишком сильно возрастает с увеличением дозы. В целом, учитывая эффективность и переносимость, рисперидон обоснованно используется как препарат первого выбора. Со времени введения рисперидона в клиническую практику средние дозировки снизились, а увеличение дозы стало проводиться медленнее. Лечение можно начинать с 1 мг 1-2 раза в сутки (пожилым и больным с нарушениями функций печени назначается 0,5 мг 2 раза в сутки). При хорошей переносимости дозировку на второй день можно увеличивать до 2 мг 2 раза в сутки, а на третий день — до 3 мг 2 раза в сутки. Однако в последнее время применяется более медленное увеличение дозы до 4-6 мг/сутки. Средняя дозировка, назначаемая в США при лечении шизофрении, составляет немногим более 4 мг/сут. У пожилых, а также у больных, у которых при начале терапии отмечалась ортостатическая гипотензия, дозу повышают медленнее. У пожилых больных шизофренией клинический эффект развивается в диапазоне доз 0,5-2 мг/сутки. Оптимальное антипсихотическое действие у большинства больных отмечается при приеме 6 мг или меньше в сутки (в несколько приемов). Если клинический эффект недостаточен, можно увеличивать дозу. Однако дозы выше 8 мг/сут не повышают эффективность, в то время как ЭПС становятся выраженнее. Риск развития ЭПС является дозозависимым. При дозе 10 мг в сутки и выше вероятность развития ЭПС сходна с риском развития ЭПС при приеме галоперидола. Кроме ортостатической гипотензии (и рефлекторной тахикардии), прием рисперидона может сопровождаться седацией, бессонницей и нарушением концентрации внимания. Также сообщается о случаях развития головокружения, галактореи, сексуальных дисфункций и увеличения веса. Подобно другим антагонистам D2-рецепторов, рисперидон может вызывать позднюю дискинезию. При приеме рисперидона отмечались случаи злокачественного нейролептического синдрома, хотя риск развития подобных состояний несомненно меньше, чем при использовании классических нейролептиков. Повышение уровня пролактина, приводящее к галакторее и нарушениям менструального цикла у женщин, объясняется, вероятно, комбинацией антагонизма к D2-рецепторам и высокого сродства к 5HT2А-рецепторам. Отдаленные результаты повышенного уровня пролактина, если таковые имеются, особенно при отсутствии побочных явлений или нарушений менструального цикла, неясны. — 36 —
|