|
Попытки селекции линий мышей и крыс, достоверно различающихся по степени предпочтения алкоголя, были в большинстве случаев успешными. Существование генетической основы в предрасположенности к развитию алкоголизма можно было считать доказанным. Следующей задачей стало выявление и картирование генетических элементов, определяющих сложный комплекс аномального поведения при алкоголизме: влечение, абстиненция, токсические реакции. Ниже мы охарактеризуем некоторые из наиболее популярных генетических моделей, использующихся для исследования разных симптомов алкоголизма и для картирования ответственных за них генов. Потребление больших количеств этанола, чувствительность к нему, и предпочтение алкоголя. Различия в предпочтении этанола инбред-ными линиями мышей C57BL/6Jvi /Щ/2/были обнаружены в 1959 году в работе Дж. Маклерна и его коллег (см.: McClern, DeFries, 1972). Эти линии были использованы для создания рекомбинант-ных инбредных линий (см.: 8.6.6.3), т.е. группы линий, в которых аллели C57BL и DBA были перекомбинированы. Их изучение в соединении с методом картирования QTL (локусов количественных признаков, см.: 8.6.6.4) позволило в настоящее время картировать три гена, которые участвуют соответственно в формировании толерантности к этанолу (хромосома 12), его предпочтении безалкогольным растворам (хромосома 1) и в развитии гипногенного эффекта этанола (хромосома 7). Толерантность этанола и его токсические эффекты. Эти физиологические признаки также исследуются на специфических генетических моделях. В качестве показателей токсичности этанола используют, например, длительность его гипногенного эффекта, т.е. сна после приема определенной дозы этанола. В лаборатории американского исследователя Дж. Крэба были выведены линии мышей LS (long sleep} и SS (short sleep) (Crabbe et al., 1993; 1996), используемые в решении множественных проблем алкоголизма. С помощью метода QTL исследуется батарея рекомбинантных инбредных линий, полученных на основе скрещивания LSvi SS. Это позволяет локализовать гены, связанные с физиологическими различиями в реакции на этанол у мышей данных линий. Показано, что, по крайней мере частично, эти различия связаны с нейротензинерги-ческой системой мозга. Мыши двух пар селектированных линий (FAST и SLOW), созданных путем отбора на различия в токсических эффектах этанола, т.е. на высокий и низкий уровни локомошш после его приема, отличались друг от друга и по уровню алкогольной мотивации, тестированной разными методами. Устойчивость и чувствительность к гипотермическому эффекту — 266 —
|