Когда в одном из последующих экспериментов слой клеток осторожно отделили от стекла, приготовили срезы и исследовали их под электронным микроскопом, то оказалось, что прямые контакты между клетками отсутствуют. Клетки яичников китайского хомячка при концентрации насыщения располагаются на расстоянии 30 нм друг от друга! Данные других экспериментов также показывают, что близость клеток друг к другу не только не оказывает тормозящего действия, но даже способствует размножению. Предполагали также, что непосредственной причиной контактного торможения служит истощение в среде необходимых для роста питательных веществ. Вскоре от этого предположения пришлось отказаться...» Многие наблюдения свидетельствовали, что наступающее при концентрации насыщения «контактное торможение» не является следствием истощения питательных веществ или сыворотки. ...Интересно, каковы непосредственные причины угнетения размножения клеток? Йех и Фишер... в 1965 г. опубликовали результаты исследований, проведенных на мышиных фибробластах ЗТЗ. Из среды, в которой клетки находились при концентрации насыщения была выделена группа низкомолекулярных ингибиторов. Сам по себе этот факт не привлек особого внимания. Удивительным было то, что эти ингибиторы оказывали тормозящее действие только на фибробласты! Следовательно, торможение было специфическим, характерным только для этой культуры клеток. Шалаш... и Грин... также исследовали культуру фибробластов ЗТЗ. Они выделяли различные белки не из среды, а из клеточных ядер. Оказалось, что в непрерывно размножающихся клетках содержатся стимуляторы, а в клетках, находящихся в состоянии покоя (при концентрации насыщения), — молекулы ингибиторов, притом в довольно больших количествах. Если при концентрации насыщения истощенную среду заменить свежей, то концентрация ингибиторов в клеточном ядре снижается! ...Переход... из состояния покоя к размножению и обратно регулируется стимуляторами и ингибиторами. Вещества, которые регулируют размножение клеток в организме, мы называем проторами. Это сокращенное название регуляторов пролиферации. ...В здоровом организме нейтрализация ингибиторов приводит к чрезмерному размножению клеток. ...Очищенные ингибиторы обладают тканевой специфичностью. ...Оказалось, что при воздействии на организм химических агентов, вызывающих рак (канцерогенов), они взаимодействуют с „проторами". И все же в лечении опухолей совсем новые перспективы открывает применение эндогенных ингибиторов». — 102 —
|