Руководство по аддиктологии

Страница: 1 ... 319320321322323324325326327328329 ... 931

Серотонин. L.G. Schmidt с соавт. (1997) на основании экспериментальных данных сформулировали концепцию дисфорических состояний как проявления дисфункции серо-тонинергических нейронов улице зависимостью от ПАВ. Серотонин ускоряет развитие экспериментальной опиоидной зависимости у лабораторных животных (Schippenberg, Elmer, 1998). Химическое разрушение серотонинергических нейронов приводит к угаса­нию зависимости от морфина (Bhargava, 1994). Все это позволяет рассматривать нару­шение обмена серотонина в качестве одного из ключевых звеньев подкрепляющего дей­ствия опиоидов и формирования опиоидной зависимости.

Норадреналин. Немаловажное участие в регуляции метаболизма опиоидов и фор­мировании опиоидной зависимости принимает система норадренергической иннер­вации, в первую очередь норадренергические нейроны locus coeruleus, в области кото­рого сосредоточено большое количество опиоидных рецепторов, реагирующих на бо­левые раздражителями. Эффекты ноцицептивных раздражителей блокируются экзоген­ными опиоидами и эндогенными нейропептидами. Кроме того, реактивность опиоид­ных рецепторов снижается при стимуляции р\-адренорецепторов, что может быть выз­вано рядом веществ, в том числе клонидином.

Роль норадренергической иннервации в формировании физической зависимости от опиоидов подтверждается экспериментами на животных, в частности опытами с са­мовведением центральных адреномиметиков крысами с экспериментально вызванной опиоидной зависимостью в период отмены наркотика (Shearman et al., 1977). Взаимодей­ствие норадренергических и дофаминергических нейронов в возникновении подкрепля­ющего действия опиоидов и формировании опиоидной зависимости опосредуется р -адренорецепторами (Drouin et al.. 2002).


274


Опиоидная зависимость и последствия злоупотребления опиоидами


Ацетилхолин. Влияние холинергических процессов в формировании опиоидной за­висимости также подтверждено экспериментальными исследованиями. Показано, что синдром отмены морфина у крыс усиливается при введении холиномиметиков и осла­бевает при введении холиноблокаторов. Введение карбахолина (агониста холинорецеп-торов) в околоводопроводное серое вещество вентральных отделов среднего мозга жи­вотных, не страдающих опиоидной зависимостью, приводит к развитию состояний, неот­личимых от синдрома отмены опиоидов (Sharpe, Pickworth, 1984).

Гамма-аминомасляная кислота. Связь между нейрофизиологическими механизма­ми опиоидной зависимости и ГАМКергическими процессами доказывается способнос­тью производных бензодиазепина (как препаратов ГАМКергического действия) умень­шать толерантность к болеутоляющему действию морфина (Bhargava, 1994), а также — показанной в эксперименте и известной из клинической практики способностью смягчать симптомы отмены опиоидов. Отмечено, что ц-агонисты снижают активность ГАМКерги-ческих нейронов, расположенных в вентральной области tegmentum (Vaccarino et al., 1998).

— 324 —
Страница: 1 ... 319320321322323324325326327328329 ... 931