|
Синдром Марфана . Типичны длинные тонкие конечности, высокий рост, сколиоз. Представляет собой мутацию гена, кодирующего белок фибриллин, участвующий в формировании коллагена. Характеризуется различными нарушениями скелета и связочного аппарата. Широкий диапазон экспрессивности при высокой пенетрантности. Генные болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования. Большинство генных болезней человека относятся к этому типу. Поскольку в патогенезе генных болезней человека ключевую роль играют нарушения определенных этапов метаболизма, возможна их классификация в зависимости от характера нарушения обмена веществ (Щипков В. П., Кривошеина Г. Н., 2003). Нарушения аминокислотного обмена. Наиболее известны болезни, причиной которых являются дефекты ферментов метаболического пути фенилаланина, основные этапы которого следующие: белки ? фенилаланин ? тирозин ? гомогентизиновая кислота ? СО2 + Н2О. Блокировка определенного этапа приводит к накоплению промежуточных продуктов обмена, что нарушает общее развитие организма, особенно нервной системы. Летальный исход наступает в зависимости от токсичности промежуточного продукта. К этой группе относятся фенилкетонурия, тирозинемия, алкаптонурия. Более безобидным заболеванием является альбинизм , при котором нарушен этап превращения тирозина в меланин , хотя недостаток меланина может явиться причиной рака кожи. Другими болезнями этой группы являются кетоацидурия (нарушение метаболизма лейцина, валина и изолейцина ), гомоцистинурия (нарушение метаболизма метионина ), гистидинемия (нарушение метаболизма гистидина ). Эти заболевания также характеризуются тяжелыми клиническими проявлениями. Нарушения углеводного обмена. Наиболее известное заболевание этой группы – галактоземия . Обусловлена дефектом фермента галактозо-1-фосфат-уридил-трансферазы , что блокирует метаболизм галактозы , образующейся из дисахарида лактозы материнского молока. Симптомы заболевания (понос, рвота, желтуха) проявляются сразу после начала кормления ребенка. Смерть может наступить на первом году жизни. Частота – 1: 35 000. Аналогичные явления наблюдаются при фруктоземии, связанной с нарушением метаболизма фруктозы. Симптомы начинают проявляться после подкармливания ребенка фруктовыми соками. Обширную группу заболеваний составляют гликогенозы . Все они связаны с дефектами различных ферментов, участвующих в обмене гликогена . Прогноз многих из этих заболеваний неблагоприятный. Еще более обширную группу заболеваний образуют мукополисахаридозы – нарушения обмена гликозаминогликанов (кислых мукополисахаридов ). В организме человека гликозаминогликаны, взаимодействуя с белками, образуют комплексы, являющиеся компонентами многих видов соединительной ткани. Мукополисахаридозы характеризуются значительным клиническим полиморфизмом и проявляются нарушениями функций опорно-двигательной системы, внутренних органов, умственного развития. Многие болезни имеют неблагоприятный прогноз. — 91 —
|