|
Давление на слабые звенья метаболизма моноаминов могут оказывать различные факторы. Как отмечалось, это могут быть хронический стресс, сезонные колебания ряда обменных и гормональных процессов и др. Было обнаружено, что у здоровых людей имеются отчетливые сезонные колебания поглощения серотонина тромбоцитами, активности дофамин-|3-гидроксилазы— фермента, лимитирующего скорость синтеза норадреналина, содержания мелатонина. Часть пиков и спадов приходится на весну, т. е. период, когда чаще всего возникают депрессивные фазы [Wirz-Justice A., Richter R., 1979]. Таким образом, согласно приведенным данным, важным патогенетическим механизмом эндогенной депрессии является образование системы положительной обратной связи между дефицитом норадреналина и серотонина в мозге и гиперкортицизмом. То, что эта патологическая система включает по меньшей мере три звена, обеспечивает ее устойчивость. Однако, вероятно, в патогенезе депрессии участвуют и другие механизмы. Одним из них, по-видимому, является нарушение взаимоотношения между адренергическими процессами в центре и на периферии. Наличие симпатотонии при эндогенной депрессии хорошо известно по работам В. П. Осипова, В. П. Протопопова и др. В ряде исследований было обнаружено повышение экскреции катехоламинов. Эти данные подтверждаются и современными работами: было показано, что у больных депрессией меченый норад-реналин высвобождается в плазму и быстрее поглощается нервными клетками, т. е. при депрессии было обнаружено не только повышение норадреналина в крови, но и более интенсивное его использование в нервной ткани и, соответственно, повышенный симпатический тонус [Esler M. et al., 1982]. Авторы предполагают, что усиление адренергической активности на периферии отражает аналогичный процесс в мозге. — Между тем в исследовании А. М. Бару (1970) было показано, что у больных депрессией отмечается так называемая гормонально-медиаторная диссоциация как-—форма изменения симпатико-адреналовой активности. На основании опытов с применением резерпина, ингибиторов дофаминоксидазы и антидепрессантов А. М. Бару предположил, что активация периферических адренергических процессов связана с истощением норадреналина в центральных структурах. Одновременно аналогичные выводы были сделаны нами на основании применения а-адреноблокаторов—пирроксана и фентоламина. Действие этих препаратов больше выражено на периферии, и нами было предположено, что, снижая адренергические процессы на периферии, они по механизмам обратной связи увеличивают активность центральных норадренергических процессов [Нуллер Ю. Л., 1970]. Действительно, антидепрессивный эффект этих препаратов оказался достаточно четко выраженным (см. гл. 2), что как будто бы подтверждает точку зрения, согласно которой симпатотония на периферии является одним из звеньев патологического процесса и в этом случае воздействие на нее должно оказать влияние на течение заболевания в целом. — 125 —
|