|
Лекарственные взаимодействия Подобно многим противосудорожным препаратам, карбамазепин может индуцировать микросомальные ферменты печени, в частности CYP450 3A3 и 3A4. Это приводит к усилению элиминации соединений, которые подвергаются гидроксилированию или метилированию. Важные лекарственные взаимодействия перечислены в табл. 4.10. Передозировка.Поскольку карбамазепин всасывается медленно, при передозировке максимальная концентрация может быть достигнута только на второй или третий день после приема препарата. Несмотря на трициклическую структуру карбамазепина, его передозировка менее опасна, чем передозировка трициклических антидепрессантов. Наиболее опасными симптомами передозировки карбамазепина являются атриовентрикулярная блокада (требуется ЭКГ мониторинг), ступор и кома с риском аспирационной пневмонии. Может затрудняться дыхание, однако обычно незначительно. К другим симптомам передозировки относятся нистагм, тремор, баллистические движения, мидриаз, офтальмоплегия, орофациальная дискинезия, миоклония, гипо- и гиперрефлексия, мышечная ригидность и судорожные припадки. При передозировке карбамазепина применяется гомеостатическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Поскольку этот препарат прочно связывается с белками плазмы, гемодиализ неэффективен. Гемоперфузия не дает определенного эффекта и поэтому не показана. Таблица 4.10. Лекарственные взаимодействия карбамазепина Снижает эффект Варфарина Этосуксимида Вальпроевой кислоты Тетрациклина Галоперидола (вероятно) Циклических антидепрессантов (вероятно) Бензодиазепинов, включая клоназепам Непредсказуемое влияние Фенитоин Усиливает эффекты Наперстянки (может вызывать или усиливать брадикардию) Препараты, понижающие концентрацию карбамазепина Фенобарбитал Примидон Фенитоин Препараты, повышающие концентрацию карбамазепина Эритромицин (заметное повышение) Изониазид (заметное повышение) Пропоксифен Циметидин СИОЗС Другие противосудорожные препараты.Ламотриджин.Ламотриджин — фенилтриазин, который изначально применялся как дополнительный препарат при лечении парциальных припадков. По данным небольших испытаний и клинических сообщений, ламотриджин эффективен при лечении маниакальных состояний как в виде монотерапии, так и в сочетании с литием или вальпроевой кислотой. На основании первых наблюдений предполагалось, что ламотриджин может быть особенно эффективным при лечении быстрой цикличности или депрессивной фазы биполярного расстройства.[55] Механизм действия ламотриджина при биполярном расстройстве неизвестен. На клеточном уровне ламотриджин ингибирует высвобождение возбуждающей аминокислоты глутамата, уменьшая тем самым возбуждение ЦНС, а in vitro он ингибирует также натриевые каналы с низким потенциалом активации. — 161 —
|