Несмотря на то что литий является препаратом первого выбора при лечении биполярного расстройства, более чем у 30% больных отмечается либо недостаточный терапевтический эффект, либо непереносимость препарата. Необходимо, по возможности, ограничить применение нейролептиков первого поколения, поскольку они обладают рядом побочных эффектов и увеличивают риск развития поздней дискинезии (тем более что риск развития ПД выше у больных с аффективными расстройствами). Клозапин, вероятно, не вызывает ПД, но обладает множеством других неприятных побочных эффектов, существенно снижающих качество жизни. Безопасность длительного использования атипичных антипсихотиков и их эффективность при лечении биполярного расстройства изучены недостаточно. ЭСТ эффективна при лечении выраженных маниакальных и депрессивных эпизодов, однако не может использоваться для длительной поддерживающей терапии. Таким образом, врачу приходится искать альтернативу литию среди противосудорожных препаратов. Вальпроаты.В большом числе хорошо спланированных исследований было показано, что эффективность вальпроевой кислоты при лечении биполярного расстройства сравнима с эффективностью лития. Первоначально вальпроевая кислота применялась в качестве противосудорожного средства для лечения малых (petit mal) миоклонических и больших эпилептических припадков. Вальпроевая кислота менее эффективна при лечении парциальных припадков вне зависимости от наличия комплексной симптоматики. В 1995 году вальпроевая кислота была разрешена FDA для применения в качестве антиманиакального средства. Оказалось, что при лечении быстрой цикличности и дисфорической мании вальпроевая кислота эффективнее лития. Более того, в отличие от лития антиманиакальный эффект вальпроевой кислоты не уменьшается при длительном течении заболевания с большим числом маниакальных эпизодов. В настоящее время многие врачи применяют препараты вальпроевой кислоты в качестве основного средства при лечении мании, особенно при наличии коморбидных расстройств. Фармакология.Существует несколько препаратов вальпроевой кислоты (табл. 4.6) в капсулах или в виде сиропа. Дивальпроэкс натрия — препарат в оболочке, растворимой в кишечнике, содержащий равные части вальпроевой кислоты и вальпроата натрия. Как вальпроевая кислота, так и вальпроэкс циркулируют в крови в ионизированной форме. Вальпроевая кислота быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 1-2 часа после приема на пустой желудок и через 4-5 часов после приема с пищей. Дивальпроэкс натрия всасывается медленнее, достигая максимального сывороточного уровня за 3-8 часов. — 145 —
|