Как правило, передозировка вызывается полными опиоидными агонистами — морфином, героином, метадоном. При злоупотреблении частичными опиоидными агонистами и смешанными агонистами-антагонистами риск развития передозировки считается сравнительно невысоким в связи со свойственным этим препаратам «потолочным действием» (ceiling effect), при котором увеличение дозы не сопровождается нарастанием угнетения сознания и респираторной супрессии. Вместе с тем, несмотря на отмеченную особенность препаратов смешанной опиоидной активности, смертельная передозировка при их злоупотреблении также возможна. Риск смертельной передозировки опиоидов с «потолочным эффектом» повышается при их одновременном употреблении с алкоголем или лекарственными препаратами снотворно-седативной группы. Опасной для жизни считается комбинация героина, этанола и хинина (последний, как уже указывалось выше, иногда является компонентом токсических примесей к уличным наркотикам). Как героин, так и этанол способны вызвать нарушения сердечного ритма; их синергическое действие, особенно в сочетании с токсическим действием хинина, существенно повышает риск внезапной смерти больных наркоманией (Levine et al., 1973;Ruttenber, Luke, 1990). Существуют указания на рост количества передозировок метадона, обусловленных его немедицинским употреблением. В 2001 г. в США было зафиксировано 10 725 случаев поступления больных с передозировкой метадона в отделения неотложной медицинской помощи, что примерно вдвое превысило соответствующий показатель в 1999 г. (Brust, 2004). Определенный риск внезапной смерти у реципиентов метадоновых программ связан с синдромом ночного апноэ, частота которого у употребляющих метадон (и тем более «уличные» опиоиды) выше, чем у здоровых лиц (Teichtahl et al., 2001). К числу факторов риска смертельной передозировки героина относятся тот или иной период воздержания от наркотиков, предшествующий последнему употреблению, и сочетанная опиоидно-алкогольная интоксикация (Fugelstad et al., 2003). Описаны случаи смертельной передозировки героина с низкими плазменными концентрациями морфина и относительно высокими концентрациями этанола (Rajs, Fugelstad, 2000). Повышение риска летальной супрессии дыхательных центров при новом употреблении наркотика после периода воздержания объясняется уменьшением или исчезновением (в зависимости от продолжительности воздержания) толерантности к опиоидам. В литературе обсуждается вопрос об участии реакций гиперчувствительности в ге-незе случаев внезапной смерти лиц, злоупотребляющих опиоидами (Edston, van Hage-Hamsten, 1997). В области гипотез находится смерть больных наркоманией в связи с внезапной остановкой сердца. — 385 —
|